論文・講演抄録

着床，妊娠維持継続のためには複数の因子が絡み
合っているが，一番大きい因子は胚要因であることは周
知の通りである．しかしながらEuploid 胚を移植した場
合でも妊娠率は60-70％との報告が多く，胚以外の要
因として子宮内環境，着床期Window，胚を受け入れ
る免疫寛容等を調整していくことが妊娠率向上の鍵で
ある．妊娠が成立しないすべての原因を検索することは
不可能であるが，医療の進歩に伴い新たな検査が可能
となり，原因不明不妊の妊娠率向上の手がかりとなる
可能性が期待されている．
子宮内環境要因には，慢性子宮内膜炎（Chronic
Endometritis：以下CE）や子宮内膜細菌叢の異常が
この数年で特に注目されている．CEの主たる原因は子
宮腔における細菌感染であることから，診断及び治療
を行う上で起炎菌の同定が第一歩となる．しかし，子
宮内に存在する細菌の量は極めて少なく，原因菌の特
定が困難であった．さらに，現時点でCEの正確な診
断基準はなく，病理検査・子宮鏡などにより各々の施
設で独自に判断し，原因菌の特定がないまま広域抗菌
薬による治療が主となり，常在菌である善玉菌までも
減少する事や，耐性菌蔓延のリスクを伴っている点が
問題視されている．

そこで子宮内に存在する細菌を次世代シーケンサー技
術によるDNA 解析により，培養可能な菌も，不可能な
菌も検出することができる検査として子宮内膜マイクロバ
イオーム検査（Endometrial Microbiome Metagenomic
Analysis：以下EMMA）/感染性慢性子宮内膜炎検査
（Analysis of Infectious Chronic Endometritis： 以下
ALICE）が登場した．EMMAは子宮内の細菌を網羅的
に調べ，ALICEはCEの原因として特によく認められる
病原菌9 種類（Enterobacteriaceae属のEsherichiaと
Klebsiella，Enterococcus，Chlamydia，Mycoplasma，Neiseria，Ureaplasma，Staphylococcus，Streptococcus）
の存在の有無やその割合を調べる検査である．子宮内
膜組織のDNA 解析を行い，存在する細菌の遺伝子配
列を解析することで，培養が困難な菌や菌量が少ない菌
も検出できるようになり，各細菌分類，および相対的定
量化が可能となった．2016 年，Morenoや，子宮内膜
の常在菌であるLactobacillus属が子宮内腔に90％以
上を占める群は，90％未満の分に比べ，着床率及び出
産率が有意に高かったと報告している．ラクトバチルス
属が豊富な子宮環境ほど，妊娠率の改善や流産率の低
下と関連している可能がある．検査により原因菌の有無
を調べ，結果に応じた適切な抗生剤治療や膣内へのプ
ロバイオティクス治療などの推奨個別治療は，必要患者
のみ治療を行うことで，身体的・経済的負担の軽減も得
られ，妊娠率の向上に寄与すると思われる．

最近，我々はART 領域での頻回着床不全，流産を
繰り返す症例のみならず，胚の着床前診断で得られた
貴重な移植可能胚を持つ患者には適切な子宮内環境
であることを確認し，着床・妊娠できるようEMMA・
ALICE 検査を施行し妊娠率向上となるよう提案してい
る．さらに一般不妊の患者で頻回生化学的妊娠，臨
床的流産を繰り返す患者にも不育症検査の一つとして
EMMA・ALICE 検査をすすめている．特に流産手術時
の絨毛染色体検査で正常核型を示す症例，感染性流
早産の既往のある患者にはEMMA/ALICEを提案して
いる．一般不妊検査，不育症治療においても症例によ
りEMMA・ALICE 検査で治療選択肢が増え，妊娠継
続率向上が期待されると思われる．