原因不明不妊とFOXO遺伝子との 関係について
2016年度 学術集会 一般演題（口頭発表）
発表者：山本 輝1）・山下 能毅2）・斎藤 奈津穂1）・林 篤史1）・林 正美1）・寺井 義人1）・大道 正英1）
1） 大阪医科大学 2） 宮崎レディースクリニック
Abstract
【目的】
FOXO（Forkhead Box O）はForkhead 転写ファミリーのサブグループであり，哺乳類ではFOXO1, 3, 4, 6が存在している．FOXOは細胞周期に極めて重要な相互作用を持っており，アポトーシスや細胞周期，抗酸化を調整する遺伝子の発現を編成している．不妊に関しては，FOXO1，FOXO3 が卵胞発育周期に関与していることがわかっており，FOXO3ノックアウトマウスでは早期に多くの卵胞，卵母細胞が活性化するが，発育できず，最終的にPOI，不妊に至ってしまうことが報告されている．ヒトにもFOXO の存在は証明されているが，どのような意義をもっているのかは解明されていない．我々はしばしば，明らかな不妊原因が見つからないにも関わらず，最終的にIVF-ET までstep upする原因不明症例に遭遇する．今回，我々はFOXOと臨床的パラメータ（FSH 基礎値，採卵数，受精率，妊娠率等）との関連性を原因不明症例で検討を行った．
【方法】
2012年７月から2013年10月まで当施設でIVF-ETを施行された32人（原因不明：14人，男性不妊：18人）を対象とした．適応条件として，①40歳未満②規則的な月経周期③血清AMH値：0.5ng/ml 以上④内分泌疾患なし，とした．除外条件は①内膜症等の卵巣腫瘍合併②卵巣腫瘍手術既往あり③卵巣機能不全を疑わせるFSH 高値，とした．採卵時に採取し
た主席卵胞から顆粒膜細胞を抽出，リアルタイムPCRでFOXO1，FOXO3 mRNA発現量を測定し，臨床的パラメータ（AMH 値やFSH基礎値，採卵数等）との相関を検討した．また原因不明群とコントロール群（男性不妊）の２群間の比較・検討も行った．
【結果】
FOXO3 mRNA発現量は採卵数と正の相関を認めたが，FOXO1は
採卵数と相関を認めず，hMG 投与量とのみ相関を認めた．年齢やFSH
基礎値，血清AMH 値とはどちらも相関がみられなかった．２群間の比
較では，原因不明群はコントロール群に比べて採卵数が有意に少なかっ
たが，受精率，良好胚率，着床率，妊娠率に有意差を認めなかった．ま
た原因不明群では，有意にFOXO3 mRNA発現量が低かった．
【考察】
ヒトでも，FOXO は卵胞形成に重要な役割を担っている可能性がある．
原因不明不妊では，FOXO3 mRNA発現量低値であることが卵胞発育
が不十分である原因となりえることが示唆された．
